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DESCRIPCIÓN El ingrediente activo en ACIPHEX que se degrada rápidamente en medios ácidos, y es más estable en condiciones alcalinas. La fórmula estructural es: ACIPHEX está disponible para administración oral como de liberación retardada, comprimidos con recubrimiento entérico que contienen 20 mg de rabeprazol de sodio. Los ingredientes inactivos son cera de carnauba, crospovidona, monoglicéridos diacetilados, etilcelulosa, hidroxipropil celulosa, ftalato de hipromelosa, estearato de magnesio, manitol, hidróxido de sodio, estearil fumarato de sodio, talco, dióxido de titanio y óxido férrico amarillo como agente colorante. Farmacología clínica: Farmacocinética y Metabolismo aciphex la farmacocinética de rabeprazol no se ven alterados por la administración múltiple. La vida media de plasma varía de 1 a 2 horas. Absorción: La biodisponibilidad absoluta de un comprimido oral de 20 mg de rabeprazol (en comparación con la administración intravenosa) es de aproximadamente 52. Cuando rabeprazol se administra con una comida rica en grasas, su Tmax es variable y puede retrasar su absorción hasta 4 horas o más, sin embargo , el max C y el grado de absorción de rabeprazol (AUC) no se alteran de manera significativa. Por lo tanto rabeprazol se puede tomar independientemente de los horarios de las comidas. Distribución: El rabeprazol es 96,3 une a las proteínas plasmáticas humanas. Metabolismo: El rabeprazol se metaboliza extensamente. El tioéter y sulfona son los metabolitos primarios medidos en el plasma humano. Estos metabolitos no se observa que tienen actividad antisecretora significativo. Los estudios in vitro han demostrado que el rabeprazol se metaboliza en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A (CYP3A) a un metabolito sulfona y citocromo P450 2C19 (CYP2C19) para desmetil rabeprazol. El metabolito tioéter se forma no enzimáticamente por reducción de rabeprazol. CYP2C19 exhibe un polimorfismo genético conocido debido a su deficiencia en algunas subpoblaciones (por ejemplo, 3 a 5 de los caucásicos y 17 a 20 de los asiáticos). rabeprazol metabolismo es lento en estas subpoblaciones, por lo tanto, que se denominan metabolizadores lentos de la droga. Eliminación: Después de una sola dosis de 20 mg por vía oral de 14 rabeprazol marcado con C, aproximadamente el 90 del fármaco se elimina por la orina, principalmente como tioéter ácido carboxílico su glucurónido, y los metabolitos del ácido mercaptúricos. El resto de la dosis se recuperó en las heces. La recuperación total de la radiactividad fue del 99,8. Sin rabeprazol se recuperó sin cambios en la orina o las heces. Poblaciones especiales Geriátrica: En 20 sujetos sanos de edad avanzada administró 20 mg de rabeprazol una vez al día durante siete días, los valores de AUC de aproximadamente el doble y la Cmax aumentaron en un 60 por comparación con los valores de un grupo de control paralelo más joven. No hubo evidencia de la acumulación del fármaco después de la administración una vez al día. (Ver Precauciones). Pediátrica: La farmacocinética de rabeprazol en pacientes pediátricos menores de 18 años no se han estudiado. Género y Raza: En los análisis ajustados para la masa corporal y la altura, farmacocinética rabeprazol no mostraron diferencias clínicamente significativas entre los sujetos masculinos y femeninos. En los estudios que utilizaron diferentes formulaciones de rabeprazol, 0- valores de AUC (infinito) para hombres sanos japoneses fueron de aproximadamente 50-60 mayores que los valores derivados de los datos agrupados de los hombres sanos en los Estados Unidos. Enfermedad renal: En 10 pacientes con enfermedad renal en fase final estable que requieren hemodiálisis (aclaramiento de creatinina / 5 ml / min / 1,73 m 2), no se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de rabeprazol después de una sola dosis de 20 mg por vía oral, en comparación a 10 voluntarios sanos. Enfermedad hepática: En un estudio de dosis única de 10 pacientes con cirrosis compensada crónica leve del hígado que se les administró una dosis de 20 mg de rabeprazol a moderada, el AUC 0-24 fue aproximadamente el doble, la vida media de eliminación fue de 2 a 3 veces mayor, y el aclaramiento corporal total se redujo a menos de la mitad en comparación con los valores en los hombres sanos. En un estudio de dosis múltiples de 12 pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática administró 20 mg de rabeprazol una vez al día durante ocho días, AUC 0- (infinito) y C max valores aumentaron aproximadamente 20 en comparación con los valores de la edad sanos y el sexo con ajuste. Estos incrementos no fueron estadísticamente significativas. No existe información sobre la disposición rabeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por favor refiérase a la sección Dosis y administración para obtener información sobre el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. La administración combinada con antimicrobianos: Dieciséis voluntarios sanos genotipo como metabolizadores extensos con respecto a la CYP2C19 se les dio 20 mg de sodio rabeprazol, 1000 mg de amoxicilina, 500 mg de claritromicina, o los 3 fármacos en un estudio cruzado de cuatro vías. Cada uno de los cuatro regímenes se administraron dos veces al día durante 6 días. El AUC y Cmax de claritromicina y amoxicilina no fueron diferentes después de la administración combinada en comparación con los valores después de la administración única. Sin embargo, el AUC y la C máx rabeprazol se incrementaron en 11 y 34, respectivamente, después de la administración combinada. El AUC y Cmax para el 14-hidroxiclaritromicina (metabolito activo de la claritromicina) también aumentó en un 42 y 46, respectivamente. Este aumento en la exposición a rabeprazol y 14-hidroxiclaritromicina no se espera que produzca problemas de seguridad. FARMACODINAMIA Mecanismo de acción El rabeprazol pertenece a una clase de compuestos antisecretores (inhibidores de la bomba de protones de bencimidazol sustituido) que no presentan anticolinérgico o histamina receptores H2 propiedades antagonistas, pero suprimen la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición de la H gástrico. K ATPasa en la superficie secretora de la célula parietal gástrica. Debido a que esta enzima es considerada como la bomba de ácido (de protones) dentro de la célula parietal, rabeprazol se ha caracterizado como un inhibidor de la bomba de protones gástrica. Rabeprazol bloquea el paso final de la secreción de ácido gástrico. En las células parietales gástricas, rabeprazol es protonado, se acumula, y se transforma en una sulfenamida activo. Cuando se estudió in vitro. rabeprazol se activa químicamente a un pH de 1,2 con una vida media de 78 segundos. Se inhibe el transporte de ácido en vesículas gástricas porcinas con una vida media de 90 segundos. Actividad antisecretora El efecto anti-secretora comienza dentro de una hora después de la administración oral de 20 mg ACIPHEX 3 desde 10 a la 65 años (ver tabla abajo). Esta acción farmacodinámica relativamente prolongado en comparación con el corto vida media farmacocinética (1-2 horas) refleja la inactivación sostenida de la H. K ATPasa. El ácido gástrico Parámetros ACIPHEX respecto a placebo después de 7 días de dosificación una vez al día en comparación con placebo, ACIPHEX sin embargo, hubo una disminución significativa relacionada con la dosis de la acidez intragástrica. La capacidad de rabeprazol de causar una disminución relacionada con la dosis en la acidez intragástrica media se ilustra a continuación. intervalo de AUC Acidez (mmolSD) AUC (h) Después de la administración de 20 mg ACIPHEX administra una vez al día durante ocho días se compararon con los mismos parámetros para el placebo, como se ilustra a continuación: ácido gástrico Parámetros ACIPHEX una vez al día de dosificación respecto a placebo en el día 1 y el día 8 ACIPHEX 20 mg QD valores medios de AUC 0-24 Acidez mínima mediana de pH (23-h) una úlcera gástrica pH 3 Tiempo b ba Tiempo gástrico un pH de 4 No hay estadística inferencial llevaron a cabo para este parámetro. (p0.001 versus placebo) b pH gástrico se midió cada hora durante un periodo de 24 horas. Efectos sobre la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y moderada a la exposición al ácido esofágico severo, ACIPHEX 20 mg y 40 mg por día, efectos significativos en el pH gástrico y esofágico se observaron después de un día de tratamiento, y más pronunciados después de siete días de tratamiento. Efectos sobre la gastrina sérica en los pacientes tratados dosis diarias de ACIPHEX por hasta ocho semanas para tratar la esofagitis erosiva o ulcerativa y en pacientes tratados durante un máximo de 52 semanas para evitar la recurrencia de la enfermedad de la mediana en ayunas nivel de gastrina incrementado de una manera dosis-dependiente. Los valores medios del grupo se mantuvieron dentro de los límites normales. En un grupo de sujetos tratados diariamente con ACIPHEX 20 mg durante 4 semanas se observó una duplicación de las concentraciones de gastrina sérica media. Aproximadamente 35 de estos sujetos tratados desarrollaron concentraciones de gastrina de suero por encima del límite superior de la normalidad. En un estudio de los sujetos con genotipo CYP2C19 en Japón, los metabolizadores pobres desarrollaron estadísticamente las concentraciones de gastrina de suero significativamente más altos que los metabolizadores. Efectos sobre Enterocromafines como (ECL) Células Aumento de gastrina sérica secundaria a agentes antisecretores estimula la proliferación de células ECL gástricas que, con el tiempo, pueden dar lugar a hiperplasia de las células ECL en ratas y ratones y carcinoides gástricos en ratas, especialmente en las mujeres (ver Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad). En más de 400 pacientes tratados con ACIPHEX (10 o 20 mg / día) durante un máximo de un año, la incidencia de la hiperplasia de las células ECL aumentó con el tiempo y la dosis, lo que es consistente con la acción farmacológica del inhibidor de bomba de protones. Ningún paciente desarrolló el adenomatoidea, displásicos o cambios neoplásicos de células ECL en la mucosa gástrica. Ningún paciente desarrolló los tumores carcinoides observados en ratas. Efectos endocrinos Los estudios en humanos para un máximo de un año no han revelado efectos clínicamente significativos sobre el sistema endocrino. En voluntarios varones sanos tratados con ACIPHEX durante 13 días, no se observaron cambios clínicamente significativos se han detectado en los siguientes parámetros endocrinos examinados: 17 (beta)-estradiol, la hormona estimulante de la tiroides, triyodotironina, tiroxina, la proteína fijadora de tiroxina, la hormona paratiroidea, insulina, glucagón, la renina, la aldosterona, la hormona estimulante del folículo, hormona luteotrófica, prolactina, hormona somatotrófico, dehidroepiandrosterona, globulina de unión a cortisol-y 6 - hydroxycortisol urinaria (beta), la testosterona sérica y el perfil de cortisol circadiano. Otros efectos en humanos tratados con ACIPHEX y efectos oculares. Microbiología rabeprazol sódico, amoxicilina y claritromicina como un régimen de tres fármacos ha demostrado ser activo contra la mayoría de cepas de Helicobacter pylori in vitro como en infecciones clínicas como se describe en los estudios y las indicaciones clínicas y de las secciones de uso. Las pruebas de sensibilidad de los aislados de H. pylori se realizó para la amoxicilina y claritromicina mediante la metodología de dilución en agar 1. y las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) se determinaron. Los valores de CIM claritromicina y amoxicilina deben ser interpretados de acuerdo con los siguientes criterios: La claritromicina MIC (g / ml) ab Susceptible (S) MIC g / mL Los pacientes con persistencia de la infección por H. pylori tras rabeprazol, amoxicilina, claritromicina y la terapia probablemente tendrán claritromicina aislados clínicos resistentes. Por lo tanto, las pruebas de sensibilidad claritromicina se debe hacer cuando sea posible. Si la resistencia a la claritromicina se demuestra y pruebas de susceptibilidad no es posible, la terapia antimicrobiana alternativa debe ser instituido. La amoxicilina prueba de susceptibilidad a los resultados clínicos y bacteriológicos Resultados /: En el estudio multicéntrico EE. UU., un total de g / ml) fueron erradicadas de H. pylori. Ningún paciente desarrolló amoxicilina resistente H. pylori durante la terapia. ESTUDIOS consolidación clínica de erosivo o enfermedad por reflujo gastroesofágico ulcerativa (ERGE) En un estudio multicéntrico estadounidense, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, 103 pacientes fueron tratados durante un máximo de ocho semanas con el placebo, 10 mg, 20 mg o 40 mg ACIPHEX QD. Por este y todos los estudios de la ERGE, la curación sólo los pacientes con síntomas de ERGE y al menos de grado 2 esofagitis (escala de calificación Hetzel-Dent modificada) fueron elegibles para la entrada. Curación endoscópica se definió como grado 0 ó 1. Cada dosis de rabeprazol fue significativamente superior al placebo en la producción de la curación endoscópica después de cuatro y ocho semanas de tratamiento. El porcentaje de pacientes que demuestran la curación endoscópica fue el siguiente: La curación de la enfermedad erosiva o ulcerativa reflujo gastroesofágico (ERGE) Porcentaje de pacientes curados de 10 mg QD ACIPHEX N27 Además, hubo una diferencia estadísticamente significativa a favor de la ACIPHEX /0.007). En un estudio multicéntrico de América del Norte, aleatorizado, doble ciego, controlado con activo de 336 pacientes, ACIPHEX fue estadísticamente superior a la ranitidina con respecto al porcentaje de pacientes curados en la endoscopia después de cuatro y ocho semanas de tratamiento (véase la tabla siguiente): La curación de erosiva o ulcerativa enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) Porcentaje de pacientes curados ACIPHEX 20 mg QD N167 ACIPHEX /0.012), tanto en las semanas 4 y 8, con diferencias significativas para el final de la primera semana del estudio. Mantenimiento a largo plazo de la curación de la enfermedad erosiva o ulcerativa reflujo gastroesofágico (ERGE Mantenimiento) El mantenimiento a largo plazo de la curación en pacientes con ERGE erosiva o ulcerativa previamente curada con terapia anti-secretora gástrica se evaluó en dos estudios multicéntricos de Estados Unidos, aleatorizado, doble Los estudios ciegos, controlados con placebo de idéntico diseño de una duración de 52 semanas. Los dos estudios aleatorizados 209 y 285 pacientes, respectivamente, para recibir 10 mg o 20 mg de ACIPHEX fue significativamente superior al placebo en ambos estudios con respecto al mantenimiento de la curación de la ERGE y las proporciones de pacientes que permanecieron libres de síntomas de acidez en el 52 semanas: mantenimiento a largo plazo de la curación de roedores o de la enfermedad ulcerosa reflujo gastroesofágico (ERGE Mantenimiento) Porcentaje de pacientes en la enfermedad endoscópica remisión de los síntomas del reflujo gastroesofágico (ERGE) Dos multicéntrico estadounidense, doble ciego, se llevaron a cabo estudios controlados con placebo en 316 pacientes, durante el día y la acidez nocturna. Los pacientes informaron de 5 o más períodos de moderada a severa acidez muy durante la fase de tratamiento con placebo en la semana anterior a la aleatorización. Los pacientes fueron confirmadas por endoscopia no tener erosiones esofágicas. El porcentaje de acidez libre durante el día y / o períodos nocturnos fue mayor con ACIPHEX 20 mg en comparación con placebo en la semana 4. Las visualizaciones gráficas que representan la media diurna diaria y anota nocturnas se proporcionan en las Figuras 1 a 4. ACIPHEX 0,001). La curación de úlceras duodenales En una EE. UU. estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico para evaluar la eficacia de 20 mg y 40 mg de ACIPHEX fue significativamente superior al placebo en la producción de curación de las úlceras duodenales. Los porcentajes de pacientes con curación endoscópica se presentan a continuación: La curación de úlceras duodenales Porcentaje de pacientes curados ACIPHEX 20 mg QD N34 en las semanas 2 y 4, número significativamente mayor de pacientes en el ACIPHEX 0,001). Un estudio aleatorizado, doble ciego internacional, ensayo controlado se llevó a cabo en 205 pacientes que comparó 20 mg ACIPHEX fue comparable al omeprazol en la producción de curación de las úlceras duodenales. Los porcentajes de pacientes con curación endoscópica en dos y cuatro semanas se presentan a continuación: La curación de úlceras duodenales Porcentaje de pacientes curados ACIPHEX 20 mg QD N102 ACIPHEX y omeprazol fueron comparables en la prestación de una resolución completa de los síntomas. Erradicación de Helicobacter pylori en pacientes con úlcera péptica o sintomática no ulcerosa Enfermedad de Estados Unidos estudio multicéntrico fue un doble ciego, de grupos paralelos de comparación de rabeprazol, amoxicilina y claritromicina durante 3, 7 ó 10 días en comparación con omeprazol, amoxicilina y claritromicina para 10 días. La terapia consistió en rabeprazol 20 mg dos veces al día, amoxicilina 1000 mg dos veces al día y claritromicina 500 mg dos veces al día (RAC) u omeprazol 20 mg dos veces al día, amoxicilina 1000 mg dos veces al día y claritromicina 500 mg dos veces al día (OAC). Los pacientes con infección por H. pylori fueron estratificados en una proporción de 1: 1 para las personas con enfermedad de úlcera péptica (activa o antecedentes de úlcera en los últimos cinco años) PUD y los que eran sintomáticos pero sin enfermedad de úlcera péptica NPUD, según lo determine superior endoscopia digestiva. Las tasas de erradicación de H. pylori en general, definidos como negativo 13 C-UBT para H. pylori / 6 semanas a partir del final del tratamiento se muestran en la siguiente tabla. Las tasas de erradicación en los regímenes de RAC de 7 días y de 10 días se encontró que eran similares a régimen de ACO de 10 días usando cualquiera de las poblaciones por intención de tratar (ITT) o por protocolo (PP). Las tasas de erradicación en el RAC régimen de 3 días eran inferiores a los otros regímenes. Helicobacter pylori en Erradicación / 6 semanas después del final del tratamiento Grupo de Tratamiento Porcentaje () de pacientes curados (número de pacientes) Diferencia (RAC-OAC) intervalo de confianza del 95 a Los pacientes fueron incluidos en el análisis si tenían infección por H. pylori documentada en la línea de base, que se define como un positivo 13 C-UBT además prueba rápida de ureasa o la cultura y no eran violadores de protocolo. Los pacientes que abandonaron el estudio debido a un evento adverso relacionado con el fármaco del estudio se incluyeron en el análisis evaluable como fracasos del tratamiento. b Los pacientes se incluyeron en el análisis si habían documentado infección por H. pylori al inicio del estudio como se definió anteriormente y tomaron al menos una dosis de la medicación del estudio. Todos los abandonos se incluyen como fracasos de tratamiento. Los intervalos de confianza del 95 por la diferencia en las tasas de erradicación de RAC 7 días, menos de 10 días RAC son (-9,3, 6,0) en la población PP y (-9,0, 7,5) en la población ITT. pacientes patológica Hypersecretory condiciones que incluyen el síndrome de Zollinger-Ellison Doce con hipersecreción gástrica idiopática o síndrome de Zollinger-Ellison han sido tratados con éxito con ACIPHEX usa para tratar esta pequeña cohorte de pacientes con hipersecreción gástrica fueron bien toleradas. INDICACIONES Y USO La curación de ACIPHEX erosiva o ulcerativa enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) pueden ser considerados. Mantenimiento de la curación de ACIPHEX erosiva o ulcerativa enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) está indicado para el mantenimiento de la curación y la reducción de las tasas de recaída de los síntomas de acidez en pacientes con erosiva o ulcerativa enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE Mantenimiento). Los estudios controlados no se extienden más allá de 12 meses. El tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática ACIPHEX (ERGE) está indicado para el tratamiento de la pirosis diurna y nocturna y otros síntomas asociados con la ERGE. La curación de úlceras duodenales ACIPHEX está indicado para el corto plazo (hasta cuatro semanas) de tratamiento en la curación y alivio de los síntomas de las úlceras duodenales. La mayoría de los pacientes se curan en cuatro semanas. Erradicación de Helicobacter pylori para reducir el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal ACIPHEX en combinación con amoxicilina y claritromicina como un régimen de tres fármacos, está indicado para el tratamiento de pacientes con infección por H. pylori y la úlcera duodenal (activo o de la historia dentro de los últimos 5 años) para erradicar el H. pylori. La erradicación de H. pylori se ha demostrado que reduce el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal. (Ver ESTUDIOS CLÍNICOS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). En los pacientes que no responden al tratamiento, las pruebas de sensibilidad se debe hacer. Si la resistencia a la claritromicina se demuestra y pruebas de susceptibilidad no es posible, la terapia antimicrobiana alternativa debe ser instituido. (Ver Farmacología clínica. Microbiología y en el prospecto claritromicina, CLÍNICA PHARMACOLOG Y, Microbiología.) El tratamiento de patológicos Hypersecretory condiciones, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison ACIPHEX está indicado para el tratamiento a largo plazo de las condiciones de hipersecreción patológicos, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison. Contraindicaciones El rabeprazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al rabeprazol, benzimidazoles sustituidos oa cualquier componente de la formulación. La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier antibiótico macrólido. La administración concomitante de claritromicina con pimozida y cisaprida está contraindicada. Ha habido informes posteriores a la comercialización de las interacciones entre medicamentos cuando la claritromicina y / o eritromicina son co-administrado con pimozida resultando en arritmias cardíacas (prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes) muy probablemente debido a la inhibición del metabolismo hepático de pimozida por la eritromicina y claritromicina. Se han reportado muertes. (Consulte la información de prescripción completa para la claritromicina.) La amoxicilina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier penicilina. (Por favor refiérase a la información de prescripción completa para la amoxicilina.) ADVERTENCIAS Claritromicina no debe ser usado en mujeres embarazadas excepto en circunstancias clínicas en las que NO terapia alternativa es apropiado. Si se produce un embarazo mientras está tomando claritromicina, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. (Ver ADVERTENCIAS en la información de prescripción para la claritromicina.) Amoxicilina: hipersensibilidad (reacciones anafilácticas) graves y en ocasiones fatales se han reportado en pacientes en tratamiento con penicilina. Estas reacciones son más propensos a ocurrir en individuos con un historial de hipersensibilidad a la penicilina y / o una historia de sensibilidad a múltiples alergenos. Se han notificado casos bien documentados de individuos con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones graves de hipersensibilidad cuando son tratados con una cefalosporina. Antes de iniciar el tratamiento con cualquier penicilina, debe comprobar cuidadosamente si ha habido reacciones previas de hipersensibilidad a la penicilina, las cefalosporinas y otros alergenos. Si se produce una reacción alérgica, amoxicilina debe interrumpirse y la terapia adecuada. (Ver ADVERTENCIAS en la información de prescripción para la amoxicilina.) Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento urgente con epinefrina. OXÍGENO, esteroides intravenosos y manejo de vía aérea, incluyendo intubación, se debe también administrar COMO SE INDICA. La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo claritromicina y amoxicilina, y puede variar en severidad de leve a potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea posterior a la administración de agentes antibacterianos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede facilitar la propagación del clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de la colitis asociada a antibióticos. Una vez establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben iniciarse medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa responden generalmente a la interrupción del fármaco solo. En los casos moderados a graves, se debe considerar a la gestión de líquido y electrolitos, suplementos de proteínas, y el tratamiento con un fármaco antibacteriano clínicamente efectiva contra Clostridium difficile. PRECAUCIONES Generales sintomática la respuesta al tratamiento con rabeprazol no excluye la presencia de neoplasia gástrica. Los pacientes con ERGE curada fueron tratados durante un máximo de 40 meses con rabeprazol y monitoreados con biopsias gástricas de serie. Los pacientes sin infección por H. pylori (221 de 326 pacientes) tenían clínicamente importantes cambios patológicos en la mucosa gástrica. Los pacientes con infección por H. pylori al inicio del estudio (105 de 326 pacientes) tenían inflamación leve o moderada en el cuerpo gástrico o inflamación leve en el antro gástrico. Los pacientes con grados leves de infección o inflamación en el cuerpo gástrico tienden a cambiar a moderada, mientras que los graduada moderada al inicio del estudio tendían a permanecer estable. Los pacientes con grados leves de infección o inflamación en el antro gástrico tienden a permanecer estables. Al inicio del estudio 8 de los pacientes tenían atrofia de las glándulas en el cuerpo gástrico y 15 tenían una atrofia en el antro gástrico. Al final del estudio, 15 de los pacientes tenían atrofia de las glándulas en el cuerpo gástrico y 11 tenían una atrofia en el antro gástrico. Aproximadamente 4 de los pacientes tenían metaplasia intestinal en algún momento durante el seguimiento, pero no se observaron cambios consistentes. interacciones de estado estacionario de rabeprazol y warfarina no han sido evaluadas adecuadamente en pacientes. Ha habido informes de aumento del tiempo de protrombina INR y en los pacientes que recibieron un inhibidor de la bomba de protones y warfarina concomitantemente. Los aumentos en INR y tiempo de protrombina pueden llevar a un sangrado anormal e incluso la muerte. Los pacientes tratados con un inhibidor de la bomba de protones y warfarina concomitantemente pueden necesitar ser supervisado por aumentos en INR y tiempo de protrombina. Información para Pacientes Los pacientes deben ser advertidos de que ACIPHEX puede tomarse con o sin comida. Interacciones con otros medicamentos Rabeprazol es metabolizada por el sistema enzimático que metaboliza la droga del citocromo P450 (CYP450). Los estudios realizados en sujetos sanos han demostrado que el rabeprazol no tiene interacciones clínicamente significativas con otros fármacos metabolizados por el sistema CYP450, como la warfarina y la teofilina dado como dosis oral única, el diazepam como una dosis intravenosa única, y fenitoína dado como una dosis intravenosa única ( con la dosificación oral suplementario). interacciones de estado estacionario de rabeprazol y otros fármacos metabolizados por este sistema enzimático no se han estudiado en pacientes. Ha habido informes de aumento de INR y tiempo de protrombina en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones, incluyendo rabeprazol, y warfarina concomitantemente. Los aumentos en INR y tiempo de protrombina pueden llevar a un sangrado anormal e incluso la muerte. En las incubaciones in vitro que emplean microsomas de hígado humano indicó que rabeprazol inhibe el metabolismo de la ciclosporina con un IC 50 de 62 micromolar, una concentración que es más de 50 veces mayor que la C max en voluntarios sanos siguientes 14 días de la dosificación con 20 mg de rabeprazol. Este grado de inhibición es similar a la de omeprazol en concentraciones equivalentes. Rabeprazol produce una inhibición sostenida de la secreción de ácido gástrico. Una interacción con compuestos que son dependientes de pH gástrico para la absorción puede ocurrir debido a la magnitud de la supresión de ácido observada con rabeprazol. Por ejemplo, en sujetos normales, co-administración de rabeprazol 20 mg QD resultó en una disminución de aproximadamente 30 en la biodisponibilidad de ketoconazol y el aumento de la AUC y C max para la digoxina de 19 y 29, respectivamente. Por lo tanto, los pacientes pueden necesitar un control cuando estos medicamentos se toman concomitantemente con rabeprazol. La co-administración de rabeprazol y antiácidos no produjo cambios clínicamente relevantes en las concentraciones plasmáticas rabeprazol. En un estudio clínico en Japón rabeprazol en la evaluación de pacientes clasificados por el genotipo CYP2C19 (n6 por categoría de genotipo), la supresión del ácido gástrico fue mayor en los metabolizadores lentos en comparación con los metabolizadores rápidos. Esto podría ser debido a los niveles de plasma más alta rabeprazol en los metabolizadores pobres. Sea o no interacciones de rabeprazol sódico con otros fármacos metabolizados por CYP2C19 serían diferentes entre los metabolizadores rápidos y los metabolizadores pobres no se ha estudiado. La administración combinada con la administración combinada claritromicina que consiste en rabeprazol, amoxicilina, claritromicina y presentan un aumento de las concentraciones plasmáticas de rabeprazol y 14-hidroxiclaritromicina. (Ver Farmacología clínica. Terapia de combinación con antimicrobianos.) La administración concomitante de claritromicina con pimozida y cisaprida está contraindicada. (Ver Precauciones en la información de prescripción para la claritromicina.) (Ver Precauciones en la información de prescripción para la amoxicilina.) Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de carcinogénesis 88/104 semanas en ratones CD-1, rabeprazol, a dosis orales de hasta 100 mg / kg / día no produjeron ningún aumento de la aparición de tumores. La dosis más alta probada produce una exposición sistémica al rabeprazol (AUC) de 1,40 h / ml (0,2 veces la exposición humana a la dosis recomendada para la ERGE). Rabeprazol fue positivo en el test de Ames, la célula de ovario de hámster chino (CHO / HGPRT) prueba de mutación genética hacia adelante y la célula de linfoma de ratón (L5178Y / TK / -) prueba de mutación genética hacia adelante. Su metabolito desmetilado también fue positivo en la prueba de Ames. Rabeprazol fue negativo en la prueba de cromosoma de la célula in vitro de aberración de pulmón de hámster chino, el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo, y los ensayos in vivo y la síntesis de ADN no programada ex vivo de hepatocitos de rata (UDS). Rabeprazol a dosis intravenosas de hasta 30 mg / kg / día (AUC plasmática de 8,8 h / ml, aproximadamente 10 veces la exposición humana a la dosis recomendada para la ERGE) se encontró que no tienen efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas macho y hembra . Efectos teratogénicos embarazo. Embarazo Categoría B: estudios de teratología se han realizado en ratas con dosis intravenosas de hasta 50 mg / kg / día (AUC plasmática de 11,8 h / ml, aproximadamente 8 veces la exposición humana a la dosis recomendada para la ERGE) y no han revelado ninguna evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido al rabeprazol. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Madres lactantes Después de la administración intravenosa de 14 rabeprazol C-marcada a ratas lactantes, la radiactividad en la leche alcanzaron niveles que eran de 2 a 7 veces más altos que los niveles en la sangre. No se sabe si rabeprazol no metabolizado se excreta en la leche materna humana. La administración de rabeprazol a ratas a finales de la gestación y durante la lactancia a dosis de 400 mg / kg / día (aproximadamente 195 veces la dosis humana basada en mg / m2) dio lugar a disminuciones en la ganancia de peso corporal de las crías. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche, y debido al potencial de reacciones adversas a los lactantes debido a rabeprazol, una decisión debe ser tomada de suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de rabeprazol en pacientes pediátricos. El uso en mujeres úlcera duodenal y las tasas de curación de esofagitis erosiva en las mujeres son similares a los de los hombres. Los eventos adversos y anormalidades de las pruebas de laboratorio en las mujeres ocurrieron a tasas similares a las de los hombres. Uso geriátrico Del número total de sujetos en estudios clínicos de ACIPHEX. 19 tenían 65 años o más, mientras que 4 eran de 75 años y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. REACCIONES ADVERSAS En todo el mundo, más de 2.900 pacientes han sido tratados con rabeprazol en ensayos clínicos de fase II-III que implican diversas dosis y duración del tratamiento. En general, el tratamiento rabeprazol ha sido bien tolerada en los ensayos tanto a corto plazo como a largo plazo. Las tasas de eventos adversos fueron generalmente similares entre las dosis de 10 y 20 mg. Incidencia en los ensayos clínicos de Norteamérica y Europa controlada en un análisis de eventos adversos evaluados como posible o probablemente relacionadas con el tratamiento que aparecen en más de 1 de ACIPHEX frente al 1,6 (N258) para el placebo. En estudios a corto y largo plazo, los siguientes eventos adversos, independientemente de la causalidad, se reportaron en ACIPHEX / 1/1000 pacientes. Cuerpo en general: astenia, fiebre, reacción alérgica, escalofríos, malestar general, dolor pectoral, rigidez del cuello, reacción de fotosensibilidad. Raras: distensión abdominal, edema facial, efecto de la resaca. Sistema cardiovascular: hipertensión, infarto de miocardio, electrocardiograma anormal, migraña, síncope, angina de pecho, bloqueo de rama, palpitaciones, bradicardia sinusal, taquicardia. Raras: bradicardia, embolia pulmonar, taquicardia supraventricular, tromboflebitis, vasodilatación, prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular. Sistema digestivo: diarrea, náuseas, dolor abdominal, vómitos, dispepsia, flatulencia, estreñimiento, sequedad de boca, eructos, gastroenteritis, hemorragia rectal, melena, anorexia, colelitiasis, úlceras bucales, estomatitis, disfagia, la gingivitis, la colecistitis, aumento del apetito, heces anormales , colitis, esofagitis, glositis, pancreatitis, proctitis. Raras: diarrea con sangre, colangitis, duodenitis, hemorragia digestiva, encefalopatía hepática, hepatitis, hepatoma, el depósito de grasa del hígado, agrandamiento de las glándulas salivales, la sed. No se observaron anomalías de laboratorio significativas particulares a las combinaciones de fármacos. Además, se han reportado agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia, pancitopenia, y trombocitopenia. Se han reportado aumentos en el tiempo de protrombina / INR en los pacientes tratados con warfarina concomitante. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Protegerlo de la humedad. - Si desea acceder a esta página, puede hacerlo haciendo referencia a la dirección URL debajo de esta línea. CTR070611
